為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，解決嚴(yán)重危及生命疾病的臨床治療需求，加快相關(guān)醫(yī)療器械的審評(píng)審批，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，結(jié)合我國醫(yī)療器械注冊(cè)管理相關(guān)要求及審評(píng)工作實(shí)踐，制定本指導(dǎo)原則。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于擬申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械注冊(cè)。

二、基本原則

對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)充分考慮醫(yī)療器械上市后預(yù)期收集的數(shù)據(jù)與上市前已收集的數(shù)據(jù)之間的平衡性，綜合評(píng)估產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)受益。上市前已收集的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)能夠證明醫(yī)療器械已顯示療效并能合理預(yù)測(cè)或者判斷其臨床價(jià)值，可附條件批準(zhǔn)該醫(yī)療器械上市。

醫(yī)療器械附條件批準(zhǔn)上市應(yīng)當(dāng)有助于增加患有嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病的患者及時(shí)使用新器械的機(jī)會(huì)。

從可附條件批準(zhǔn)上市的論證、所附條件的設(shè)立，到上市后數(shù)據(jù)的收集，附條件批準(zhǔn)上市對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的要求有靈活性，但不得降低醫(yī)療器械安全性有效性綜合評(píng)價(jià)的要求。

三、基本要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)充分評(píng)估申報(bào)產(chǎn)品附條件批準(zhǔn)上市的受益風(fēng)險(xiǎn)比和剩余風(fēng)險(xiǎn)，且風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果應(yīng)當(dāng)表明受益大于風(fēng)險(xiǎn)。

在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)過程中及附條件批準(zhǔn)上市后，申請(qǐng)人、注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)按照既定臨床試驗(yàn)方案繼續(xù)開展臨床試驗(yàn)和完成其他研究工作及要求。

注冊(cè)申報(bào)資料除滿足本指導(dǎo)原則要求的資料外，還應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)其他要求。

四、溝通交流

醫(yī)療器械上市前和上市后，申請(qǐng)人、注冊(cè)人可針對(duì)重大技術(shù)問題、重大安全性問題、臨床試驗(yàn)方案、注冊(cè)證中附條件的完成情況等向技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)提交溝通交流申請(qǐng)。

五、臨床前研究要求

（一）臨床試驗(yàn)前研究資料應(yīng)當(dāng)合理驗(yàn)證申報(bào)產(chǎn)品的安全性和有效性，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)定。

（二）臨床試驗(yàn)前研究資料包括但不限于申請(qǐng)人的科學(xué)研究結(jié)果，如實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞試驗(yàn)、模擬試驗(yàn)等，和/或相關(guān)文獻(xiàn)資料的總結(jié)，以及性能研究、生物相容性評(píng)價(jià)研究、穩(wěn)定性研究、軟件研究資料等。

六、上市前臨床試驗(yàn)要求

（一）臨床試驗(yàn)資料至少包括：臨床試驗(yàn)方案、倫理委員會(huì)意見、必須接受治療的情況說明、受試者知情同意書（文本）、臨床試驗(yàn)報(bào)告等，如有特殊情況應(yīng)當(dāng)具體說明。

（二）臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)合理，并符合我國醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、指導(dǎo)原則的要求。

（三）申請(qǐng)人可在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)將替代指標(biāo)納入到研究設(shè)計(jì)中，通過分析替代指標(biāo)來評(píng)估產(chǎn)品安全性和有效性，注意評(píng)估的科學(xué)性，如統(tǒng)計(jì)學(xué)考量。

（四）臨床試驗(yàn)替代指標(biāo)是指可顯示療效并合理評(píng)估產(chǎn)品臨床價(jià)值的指標(biāo)，可不是臨床試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，不直接衡量長(zhǎng)期臨床獲益。

（五）臨床試驗(yàn)替代指標(biāo)的確定需要根據(jù)疾病、長(zhǎng)期終點(diǎn)和預(yù)期作用之間關(guān)系的合理性以及支持這種關(guān)系的科學(xué)證據(jù)進(jìn)行判斷。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供證據(jù)證明替代指標(biāo)與臨床試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性和可評(píng)價(jià)性。

（六）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)證明申報(bào)產(chǎn)品已顯示療效并能合理評(píng)估或者判斷其臨床價(jià)值。

（七）申請(qǐng)人可與技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)溝通并確定申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的評(píng)價(jià)指標(biāo)，以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求、可合理評(píng)估或者判斷其臨床獲益的標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)及其他內(nèi)容。

（八）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)充分評(píng)估提交的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示申報(bào)產(chǎn)品可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。如不良事件的嚴(yán)重程度、類型、數(shù)量和發(fā)生率，不良事件對(duì)受試者造成傷害的持續(xù)時(shí)間、手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的類型、數(shù)量和發(fā)生率等。

（九）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)要求，科學(xué)、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯，且不得篩選。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益得到保障，其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)得以控制。

七、附條件要求

（一）醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)完成醫(yī)療器械注冊(cè)證備注欄載明的上市批準(zhǔn)附帶條件的要求。

附條件批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械注冊(cè)證的有效期與注冊(cè)證注明的附帶條件的完成時(shí)限一致。

（二）附帶條件可包括以下內(nèi)容：

1.繼續(xù)完成上市前臨床試驗(yàn)；

2.新的上市后臨床研究；

3.上市后產(chǎn)品的臨床使用信息；

4.其他要求，包括產(chǎn)品上市后規(guī)定時(shí)限內(nèi)應(yīng)當(dāng)繼續(xù)完成的其他工作和要求，如使用該醫(yī)療器械的醫(yī)療機(jī)構(gòu)范圍、使用者的能力要求、使用前應(yīng)當(dāng)經(jīng)倫理委員會(huì)同意、相關(guān)研究的時(shí)限等。

（三）注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品標(biāo)簽、說明書中提示產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。

八、上市后監(jiān)測(cè)

（一）注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)附條件批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械的不良事件監(jiān)測(cè)，并符合《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》相關(guān)規(guī)定。

（二）注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械全生命周期收集受益和風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)數(shù)據(jù)，持續(xù)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的受益和風(fēng)險(xiǎn)開展監(jiān)測(cè)與評(píng)估。

（三）發(fā)生以下情形時(shí)，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)主動(dòng)申請(qǐng)注銷醫(yī)療器械注冊(cè)證：

1.注冊(cè)人按注冊(cè)證載明附帶條件要求獲取的相關(guān)證據(jù)表明風(fēng)險(xiǎn)大于受益；

2.經(jīng)再評(píng)價(jià)不能證明產(chǎn)品的安全性和有效性。